明代建文四年，朱棣率兵攻下帝都应天，御史医生景清夫妻罹难，长女若微被副将孙愚所救，次女蔓茵为太子朱高炽所救。骨肉同胞，一在宫中，一在江湖，同时长大。十年以后，若微随一批靖难遗孤入城刺杀朱棣，刺杀失败，若微遭遇皇太孙朱瞻基…

幼时的一场不测让瀚宇（陈晓东暂无内容饰）结识了慕妍（唐艺昕暂无内容饰），两人之间发生了纯洁的感情，他们是彼此为自己最相信的同伙，以后，他们踏上了各自的人生旅途，再无交集。在一场慈善晚会中，瀚宇和慕妍再度相遇，已经糊涂的感…

白素贞（孙骁骁 饰）是拥有千年道行的蛇妖，在观世音菩萨的指点之下来到人世，在那里，她邂逅了宿世已经救过自己的恩人许仙（路宏 饰），为了答谢宿世的恩典，白素贞以身相许，两人终极结为夫妻，配合经营着一家药铺。