简介：重案组刑警吴英雄（赵又廷暂无内容饰）在抢救客机后成为警界明星，出演各类警队宣扬片风光无两。是日，海港城陷入忽然危急，高铁、跨海大桥等交通要道突发连环爆炸，吴英雄在追索嫌凶过程当中与东区分局刑事侦查组刑警陈真（林更新暂无内容饰）结为同伴，又再度重逢被逼做人肉炸弹的通缉犯徐达夫（黄渤暂无内容饰）。原来，一号为“夜行者”的神秘构造绑架了徐达夫等通缉犯的眷属，逼迫他们作为人肉炸弹将海港城通向外界的各通路炸毁，使海港城变为孤城，以释放生化病毒，履行扑灭城市的“枯草计划”。吴英雄和陈真为解救徐达夫妃耦杜小晴（关颖暂无内容饰）并阻止枯草计划，与鉴识官蓝西英（张钧甯暂无内容饰）、黑鹰队成员黄世楷（修杰楷暂无内容饰）等人向夜行者倡议应战。
